蛋白质脂化修饰是一种关键的翻译后修饰机制,涉及约40种酶的精确调控,影响逾千种蛋白质底物。这种修饰对细胞信号传导、物质转运和功能维持起核心作用,同时在调节细胞死亡、蛋白质稳定性及诸多基本生物过程中发挥关键角色。在癌症的发生发展过程中,蛋白质脂质化尤为重要,涵盖调控促进肿瘤生长的癌蛋白功能、免疫应答及新陈代谢核心分子等多个方面。
尽管蛋白质脂化对癌症影响广为人知,但在药物研发领域,对此机制的研究尚处初级阶段,既面临挑战又蕴含巨大潜力。《自然》杂志子刊Nature Reviews Cancer近期发表一篇综述,深度剖析蛋白质脂化的生物学基础、在癌症中的异常调控及其潜在药物靶点。本文将呈现其中亮点,探讨蛋白质脂化在癌症治疗中的前景。
蛋白质脂化在癌症病理过程中起重要作用,是一种多样化PTM机制,对多种生物学活动至关重要。它提升蛋白质脂化位点的疏水性,促使蛋白质与细胞膜建立直接物理相互作用,深刻影响蛋白质定位、功能及相互作用。蛋白质脂化可分为构成性脂化(如S-异戊二烯化、N-豆蔻酰化)和动态脂化(如S-脂酰化)两大类。
蛋白质脂化及其在癌症中的角色与治疗潜力是当前生物医学研究热点。作为PTM机制,蛋白质脂化在肿瘤形成、进展及免疫调节中的异常调控揭示众多未充分利用的潜在药物靶点,为癌症药物开发带来新希望。与癌症密切相关的脂化蛋白,尤其是关键脂质转移酶和水解酶,因与多种致癌途径交互作用,成为极具影响力的潜在治疗靶点。
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